开颅术后病人可出现癫痫发作，称为术后癫痫。对于大脑半球脑膜瘤、胶质瘤、鞍区肿瘤、颅后窝髓母细胞瘤等，病人术前虽未发生过癫痫，术后癫痫的发生率却较高。发生癫痫的原因与手术操作有关，如未缝合硬脑膜、应用吸收性明胶海绵等止血材料，以及出血等因素。术中行脑室引流或脑室 - 腹腔分流术后的病人，其术后癫痫的发生率也较高。另外，术后早期出现酸中毒和低钠血症也可诱发癫痫。术后几个月发生的迟发癫痫则与幕上闹出血、脑膜炎和脑积水有关。

术后早期发生癫痫，不利于病人的早期康复。癫痫大发作会引起脑缺氧、术后血肿等并发症，因此，应积极、有效地预防术后癫痫的发生。

术前有癫痫病史的病人，术后应继续进行抗癫痫药物治疗。麻醉药物可抑制癫痫的发生，但因手术当日禁食，病人已“漏”服抗癫痫药，术中应静点抗癫痫药物，术后继续给予适量的抗癫痫药以维持有效血药浓度。一般认为对潜在癫痫的病人，尤其是凸面脑膜瘤，即便无癫痫病史，术前 1 周也应开始抗癫痫药物的预防性治疗。

常用的抗癫痫药物如苯妥英钠、卡马西平和丙戊酸钠等都能很好地预防癫痫发作。预防术后发作，应从术前及术中开始应用此类药物，术后才能达到足够的血药浓度。常用方法如：术中需给予苯妥英钠 100 ～ 250mg （或按公斤体重）静脉注射，术后继以 100mg ， 8 小时一次，维持静点或丙戊酸钠 800mg （或按公斤体重）术中静脉注射，术后继续静脉泵入或口服以维持有效血药浓度。

苯妥英钠不良反应包括神经毒性和造血系统抑制，血白细胞、血红蛋白和血小板降低，皮疹及肝损害，牙龈增厚及毛孔增粗等。皮疹在停药后数日可消失。卡马西平的不良反应与苯妥英钠相似，口服给药可出现胃肠道反应。另外，服用卡马西平还可出现感觉异常。丙戊酸钠为治疗原发性强直 - 阵挛发作和失神发作的首选药物，对于局限性发作和症状性全身性发作，其作用较前两者稍差，但肝损伤作用较前两者为轻，所以也被列入一线抗癫痫药物。苯巴比妥有抑制代谢和催眠作用。随用药时间延长，催眠作用减轻，但有可能出现药物蓄积。

由于苯妥英钠不良反应较多，肝损副作用较大，所以术后癫痫的首选药物为卡马西平；应用抗癫痫药物时应尽量避免不必要的更换和两种药物的同时使用；如需更换药物时，两种抗癫痫药物应同时服用数日，待第二种药物的血药浓度达到有效范围后再逐渐停止第一种药物；应定期进行血药浓度、肝功能和常规检查，如发现异常应及时调整抗癫痫药物使用，尽量避免突然停药；术前无癫痫发作者，术后应预防性使用抗癫痫药物 3 ～ 6 个月；术前已有癫痫发作者，术后应使用抗癫痫药物至少 1 ～ 2 年，若无癫痫发作可逐渐停药；如服药期间出现癫痫发作，应首先检查血药浓度是否在有效范围，若未达到中毒剂量仍可适当增加服用剂量，否则可在医师的指导下更换抗癫痫药物。

另外，术前存在潜在性癫痫的病人，开颅术后低钠血症、酸中毒会促进癫痫发生。术前有癫痫病史的病人术后更易发生癫痫。维持水电解质平衡、预防高热和感染、术中精细操作和尽量减少破坏脑组织，可减少术后癫痫发生。